Schon früh siedelten die ersten Bewohner im heutigen Merheim. Kein Wunder - war die Lage doch ausgezeichnet. Ursprünglich lag das Gebiet an einem Süßwassersee. Daher leitete sich auch der Name des Stadtteils ab.  Der Ort behielt lange Zeit einen dörflichen Charakter mit Viehmarkt und einem Markgasthof aus dem 17. Jahrhundert. Dieser kann noch heute besucht werden.

Als zu Beginn des 20. Jahrhunderts der Eisenbahnbau forciert wurde profitierte auch Merheim von dieser Entwicklung. Mit der Errichtung der Strecke von Köln nach Brück im Jahr 1906 erhielt der Stadtteil Anschluß an das Verkehrsnetz und wurde für Unternehmen attraktiv. Auch das weitere Wachstum der Infrastruktur war mit dem Ausbau der Verkehnsanbindung verbunden.

Anfang der 70er Jahre begann der Bau der Autobahn A4, in deren Zuge auch einige Kiesgruben zugeschüttet wurden. Auf der neu entstandenen Fläche entstanden ein Kraftwerk der GEW und der Betriebshof Mehrheim der Kölner Verkehrsbetriebe.

Das Erholungsgebiet Mehrheimer Heide entstand bereits 1929 auf dem Gelände eines ehemaligen Exerzierplatzes. Ursprünglich 150 Hektar groß erfuhr die Merheimer Heide in der Folge einige Verkleinerungen. Bekannt ist auch das Klinikum Köln-Merheim. Daneben bleib der dörfliche Ursprung des Ortes bis heute sichtbar. Historische Häuser und Gasthöfe zeugen von dieser Vergangenheit.

Dieser Stadtbezirk umfasst neun Stadtteile. Humboldt/Gremberg, Vingst, Höhenberg, Merheim, Ostheim, Brück, Neubrück, Rath/Heumar und Kalk. Letzterem verdankt der Bezirk zugleich seinen Namen. Im Norden grenzt er an Mülheim und im Osten an die Städte Bergisch Gladbach und Rösrath an. Im Süden wiederrum wird der Bezirk durch Porz und im Westen von Deutz abgegrenzt.

Namentlich wurde Kalk im Jahr 1003 in einer Schenkungsurkunde des Kölner Erbischofs Heribert an eine Benediktinerabtei zum ersten Mal erwähnt. Das übertragene Objekt war der Hof Kalk. Die große Fläche Bauland und die niedrigen Grundstückpreise sorgten dafür, dass Kalk in der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts zum beliebten Standort zahlreicher Industriebauten und Fabriken wurde. 1877 erhielt die Gemeinde das eigene Stadtrecht, welches noch bis ins Jahr 1910 Bestand haben sollte. Erst dann wurde der Bezirk nach Köln eingemeindet.